Peter Baker检查套路更新

  Peter Baker 介绍  



  Peter Baker,会汉语。在药厂实验室工作过,精通HPLC,特别是对Agilent的Chemstation非常熟悉。对药厂实验室数据造假和数据处理漏洞了如指掌。后加入FDA,派驻印度,频发警告信,把印度各大药厂搅得鸡飞狗跳,把数据可靠性问题提到了前所未有的高度。


  Peter Baker此人精通实验室操作流程,也深谙数据“处理之道”,思维敏捷,检查过程直接“粗暴”,不留情面;

  Peter Baker检查套路检查通知:

  由于是北京办公室派出的检查员,一般通知期较短。多数是周末通知(周四、周五),下周一即开始检查。若确定是PeterBaker,除了接机接站,不必费心思接风,安排游玩等等接待活动。该美国公务员廉洁奉公,不与公司餐聚,不接受礼物,不要求额外接待,所以好好准备业务检查就好。

  检查准备:

  若有一点时间,二三天也很宝贵呀!!能做什么准备呢?电子数据真有问题,靠临时处理,早干嘛去了?不建议再做处理了,时间短,处理急,反而弄巧成拙。熟悉下目前的流程、数据情况,特别是缺陷情况非常重要,因为要准备解释呀,或者招供呀!! 若时间还比较宽裕,目前FDA检查周期还是规律,所以一般工厂能预感FDA要来,那么建议整个自查报告,数据完整性专项自查吧。面对Peter Baker没有啥抹不开脸面的,勇敢自查,自爆短处,自揭伤疤。这样做,有利有弊。好处,下面详解,坏处是,风闻Peter Baker曾将自查结果直接写进了483缺陷中。但个人判断还是自查报告写得有瑕疵,不深刻,遮遮掩掩,整改措施也不到位,一句话,打铁还需自己硬。

  检查过程:

  Peter Baker的检查,看时间吧,若有五天,那么P老兄会过一下实验室以外的系统;若时间短,譬如四天,乃至三天,那么,弃其他不顾直奔实验室而去,也是情理之中,确实也发生过的。举个极端例子:某次,暂定四天实则执行了三天的FDA检查,Peter检查大员(仅Peter一位检查员),在换名片,介绍彼此,亮出FDA检查工作证后,便打断工厂意欲开场PPT介绍,PPT可以打出来,带回去看,咱们直接去QC开始工作吧。 面面相觑哦,大家可以体会其中的感受吧!

  谈谈见识过的Peter正常的检查流程。

  某次FDA检查(二位检查员,Peter是当仁不让的主角喽)。开幕会结束,言明去现场,在办公楼前,了解方向位置后,指向车库,先从门卫车库开始,然后基本溜边而行,钻厂区围墙,清洁工具存放间,废弃物存放间,锅炉房,外围的厕所,任何不明、没有标识的房间,统统打开,看啥?你懂的。。。文件、物料嘛! 某次现场巡查,工厂声明某建筑物几间房是同场地兄弟公司的地盘,Peter B先和陪同管理层核实: 非工厂管辖,没有工厂任何文件、物料,不在工厂体系,有否书面协议证据,如何标识,如何分割。似乎工厂的表述没有漏洞。转过脸Peter B 坚决要求开门,一番磨蹭拖延。。。开门后,文件。。。物料。。。Peter Baker的小数码相机“咔咔,咔咔”的同时,大家。。。然后,Peter B严斥工厂不诚实,并申明要中断检查。Peter B 的检查之道还有欲擒故纵哦。 基本的判断,Peter Baker走其他现场,除了暗查不该有的物料,文件外,主要在于了解实验室相关的样品取样、中控、结果报告的流程,更好地检查实验室数据问题。

  Peter B 的兴奋点 --- 检查实验室

  首先,Peter B一般会事先询问,实验室有没有研发样品检测,小试样品检测等一切不必严格GMP条件下完成的操作。若承认有,下一个问题,如何区分?如批号、文件名、操作记录、样品登记,等等。有时还会问,实验室是否还有专有的实验室“偏差”系统(针对有工厂专设实验室异常处理程序,游离于偏差系统之外)。这时,一定要如实回答啊!这时不实说,按Peter B的描述,就上纲上线到欺骗美国政府,有点狠哦!也见过Peter B直接问,工厂自己有没有发现不合规的数据处理操作,这时,自查报告可以适时登场,据个人的实际体验,凡是Peter B查出的数据问题,若自查报告中有体现,则他都没有写进483,还算有职业道德。

  走实验室现场,一般常被Peter Baker深究的问题还有:

  天平称量的打印管理,紫外仪器的审计追踪功能,红外的使用前校准的记录和操作,样品的保存(特别是有小样、研发样品纳入GMP体系时),GMP放行实验室和研发实验室的关系(可能会特地去研发实验室,看看系统里的数据),仪器数量和实验员数量(亲见,4台GC,3个操作分析员,被Peter B 写上483,实验室人员配备不充分),主管的职责,只要是在数据、电子数据的审核方面(亲见,说实验室经理有上机复核的职责,则让经理演示上机,结果以经理操作不熟练,上483的) 走实验室现场也不会是个拖延时间的手段,因为往往没有等到走完整个实验室,Peter B 就已经迫不及待地坐在了电脑前,选择的对象,可能是最旧的那台仪器。坐定,一般就是一天哦。 先问操作者,再问管理员权限,确认管理员权限可以查看任何数据。然后,请以管理员权限登入,以保证可以审核所有数据信息,开始了最激动人心的检查。

  一般流程是:

  问,操作系统工作站,数据存哪个盘符,哪个文件夹,如何命名,如何归档,如何备份。演示操作路径。看,设备使用记录,选取个时间段,可能是近三年,每年选取几周,逐条上机核查。核,书面的原始检验记录和数据。检验批记录,大家一定费心准备过的啦。调,备份数据。备份数据的恢复和完整性,大家自己心里掂掂分量啦。查,系统中数据和上述文件、记录、数据的一致性。重点来了。。。一般,初始,Peter检查员会请管理员权限人员操作,但不一会儿,便会亲自上阵,更具体的程序大致是: 任意挑一天开始,工作站有操作,但设备使用记录没有登记的操作和数据,会优先关注先查。若设备使用记录登记在案,则核对是否登记信息完整(如产品、批号、人员)。即设备使用记录的信息和电脑中数据的一致性。任何一项电脑操作系统(审计追踪或日志)中有操作痕迹,但没有登入设备使用记录的,都会细问。譬如,系统中有积分处理的记录,但没有相应的人员登入记录,便顺藤摸瓜,先把当事分析员或操作者叫来,细问数据处理细节。这里提示大家,设备使用记录一定填写完整呀!包括不入账、不开报告的研发样品、小试样品(也该有记录啊,因为进入了GMP体系了),重复测试、重新处理这事就不赘述该不该记录了哈!!

  查序列信息和报告数据,序列安排了7针,报告记录了6针? 那一针为什么不记录报告?SOP规定了吗?分析员你当时是啥考虑?序列中断,有偏差调查吗?调查结果拿来看看?

  按照序列的提示,逐针核对审计追踪,先看进针顺序,后看每针间隔(基本一致,偶尔的序列中断或停顿都可能问理由和解释),再看存储路径,还看有么有异常出错信息。

  按照打印图谱和审计追踪提示的路径信息(不止一次发现有工厂二者显示的路径不一致,可想而知想干嘛呢),去对应路径查看图谱文件,先点数(文件少了,又想干嘛呢!),后看文件名,再看文件夹中有没有近似文件名(特别是批号相同的)。

  在工作站调看图谱,积分合理与否在放大缩小指指画画中比对进行,在上列路径中发现的任何有兴趣的图谱也一并调出审看。

  再看审计追踪记录,是否有相同批号的检测,被发现没有原因的复测可是低级错误哦。一般,序列运行前的任何单针进样都值得审问,更别提相同批号乃至序列被发现重复进样,还没有调查和评估。

  有时,Peter Baker 会要求把备份数据恢复,和工作站中的数据、纸质打印的数据一并核对,看备份的完整性。

  过去备份的光盘,如果没有备份审计跟踪,他就会认为,我没有看到你们某产品所有数据,就无法审计该产品的批准前检查。请大家记住:对于HPLC的备份应包括四个方面:即图谱、审计跟踪、方法与序列。

  分析方法验证如果是由研发做的,就一定会去查研发的数据可靠性。

  对清洁验证也非常感兴趣,最关心:清洁方法是否包括了影响清洗效果的四大要素(TACT):清洗温度(Tempararure)、清洗方式(Action)、清洗剂浓度(Concentration)、和清洗时间(Time),清洗方式包括淋洗的压力、流量、搅拌、真空反冲等.

  据说最近Peter刚检查完某中国药企后,评价是隧道里打开了光亮,重新对中国制药企业充满了信心!


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